阿米卡星:作用机制和抗生素耐药性评估

Amikacin

阿米卡星是一种属于氨基糖苷类的抗生素,以治疗革兰氏阴性菌引起的严重感染而闻名。在病原体对其他抗生素(如庆大霉素和β-内酰胺类)产生耐药性的情况下,这种药物经常被使用,是对抗抗生素耐药性的重要资源。然而,与任何抗生素治疗一样,使用这种药物需要小心谨慎,以平衡疗效和潜在的副作用。

根据一些科学研究,包括 “AR-ISS 2022 年报告 ”和由 P. G. Gooding、E. Berman、A. Z. Lane 和 K. Agre 签署的文章 “阿米卡星临床试验结果综述”(这是有关该主题的两项最全面和最权威的研究),我们注意到阿米卡星是当今疗效最好的药物。Agre 的文章 “阿米卡星临床试验结果综述”(这是这方面最全面、最权威的两项研究),我们注意到,与其他常用的治疗细菌感染的药物相比,阿米卡星是目前在治愈率方面疗效最好、抗生素耐药性水平最低的药物。

阿米卡星

作用机制

阿米卡星通过抑制细菌蛋白质合成发挥作用。它干扰肽的形成,导致产生异常蛋白质,损害细菌的重要功能。这种机制会破坏质膜,导致钾流失,最终导致细胞解体。这种作用对革兰氏阴性菌如铜绿假单胞菌(我们将在下一节讨论)、沙雷氏菌、变形杆菌、克雷伯氏菌、肠杆菌和大肠杆菌特别有效,尤其是当这些细菌对其他氨基糖苷类药物产生抗药性时。

阿米卡星的临床疗效

一项在 10 个国家对 1 098 名患者进行的研究表明,在符合药物疗效评估条件的 697 名患者中,阿米卡星使 81% 的患者痊愈。这一结果是通过临床缓解和根除感染病原体观察到的。泌尿生殖系统感染的疗效最好,有效率达 90%,其次是化脓性感染(85%)和皮肤、软组织或骨骼感染(70%)。事实证明,阿米卡星对耐庆大霉素的病原体也很有效,对这些细菌造成的感染有 88% 的成功率。

标准剂量为每公斤 7.5 毫克,每 12 小时肌肉注射一次。对于肾功能不全的患者,剂量会有所调整,以防止药物蓄积引起并发症。

阿米卡星

阿米卡星和抗生素耐药性

使用阿米卡星最关键的一点是它在抗击抗生素耐药性方面的作用。这种抗生素在许多其他药物失效的情况下依然有效,尤其是在对付假单胞菌和克雷伯氏菌等耐药革兰氏阴性菌时。

铜绿假单胞菌对某些抗生素类别的耐药率仍然很高。例如,2022年,24.1%的铜绿假单胞菌分离株对哌拉西林-他唑巴坦产生耐药性,19.0%对头孢他啶产生耐药性,16.4%对亚胺培南和美罗培南等碳青霉烯类产生耐药性。尽管如此,包括阿米卡星在内的氨基糖苷类药物的耐药性仍保持在最低水平(4.0%),因此在许多情况下仍是一种有效的选择。不过,为了防止阿米卡星也失去疗效,谨慎使用这种药物至关重要。

铜绿假单胞菌与抗生素耐药性

革兰氏阴性菌:铜绿假单胞菌的抗生素耐药性概况,意大利 2022 年

抗生素类别抗生素隔离 (n)R (%)95% IC R (%)
青霉素类哌拉西林-他唑巴坦5.89324,123,0 – 25,2
三代/四代头孢菌素头孢唑肟5.90319,018,0 – 20,0
头孢吡肟5.77517,516,5 – 18,5
头孢唑肟/阿维巴坦3.7266,05,2 – 6,8
头孢唑烷/他唑巴坦3.3225,54,7 – 6,3
卡巴培米亚胺培南5.01917,716,6 – 18,8
美罗培南5.8169,58,7 – 10,3
氨基糖苷类阿米卡奇纳5.8552,72,3 – 3,1
庆大霉素81812,610,4 – 15,1
妥布霉素3.2486,96,0 – 7,8
氟喹诺酮类环丙沙星5.94316,215,3 – 17,2
左氧氟沙星1.87421,119,3 – 23,1

R=阻力;CI=置信区间

从2015年到2022年,铜绿假单胞菌分离物对用于治疗这些侵袭性感染的主要抗生素类别产生耐药性的百分比呈下降趋势。特别是自2017年以来,对氨基糖苷类(如阿米卡星)和氟喹诺酮类药物的耐药性持续下降。然而,头孢他啶和哌拉西林-他唑巴坦等其他类药物的耐药性则保持相对稳定。碳青霉烯类药物的耐药性在前两年有所上升,2022 年则略有下降。

铜绿假单胞菌对哌拉西林-他唑巴坦、头孢他啶、碳青霉烯类、氨基糖苷类和氟喹诺酮类药物的耐药性百分比(意大利,2015-2022 年)

如上图所示,2022 年,铜绿假单胞菌对哌拉西林-他唑巴坦的耐药率最高(24.1%),其次是头孢唑肟(19.0%)、氟喹诺酮类(如环丙沙星和左氧氟沙星)(18.5%)、碳青霉烯类(如亚胺培南和美罗培南)(16、 0%)、氟喹诺酮类(如环丙沙星和左氧氟沙星)(18.5%)、碳青霉烯类(如亚胺培南和美罗培南)(16.4%)和氨基糖苷类(阿米卡星和庆大霉素的耐药率低至 4.0%)。这一数字证实了阿米卡星对耐药细菌菌株的持续疗效,突出表明阿米卡星防治严重感染,特别是由铜绿假单胞菌等多重耐药病原体引起的感染的能力仍然非常重要。

情境设计:

Pseudomonas aeruginosa – Sorveglianza dell’Antibiotico-Resistenza – AR-ISS

A review of results of clinical trials with amikacin – PubMed (nih.gov)